光照療法（光療）

*光照療法（Phototherapy）**是利用特定波長的紫外線照射皮膚，以達到抗發炎治療效果的方法。對於中度以上、病灶範圍較大的異位性皮膚炎患者，光療是一種重要的二線治療選項，尤其在外用藥效不足或無法耐受時。

目前臨床上最常用的是窄波長UVB光療（Narrowband UVB，波長約311nm）。患者通常每週接受2-3次全身或局部的UVB照射，連續數週至數月。UVB能穿透表皮，引發受照皮膚細胞產生免疫調節效應：包括誘導發炎細胞凋亡、抑制過度活化的T淋巴細胞，以及促使皮膚產生抗發炎的介質等。另一種可用的光療是UVA1（長波UVA，340-400nm）或結合藥物的PUVA（口服或局部塗抹補骨脂素後照UVA），但在異位性皮膚炎中主要還是以NB-UVB為主流。

• 療效數據：多項研究支持光療對中重度異位性皮膚炎的有效性。例如，一項針對慢性異位性皮膚炎的隨機研究中，患者接受12週每週2次的窄頻UVB治療後，濕疹範圍和嚴重度指數（EASI）以及癢症評分均有顯著改善。另一組接受UVA+UVB合併療法的患者亦有類似改善，兩種光療方式的療效相當。臨床經驗表明，大約70%以上的患者在光療8-12週後可獲得明顯的症狀改善（紅疹減退、抓痕癒合、瘙癢程度下降），部分患者甚至達到接近清癒的狀態。不過光療停止後，症狀可能在數月內逐漸捲土重來，因此有需要時可重複療程或配合其他治療維持。
• 常見副作用：光療的即時副作用包含皮膚乾燥、脫屑（尤其UVB可能使皮膚更乾）、暫時性紅斑或類曬傷反應。如果照射劑量不當，可能出現燒灼感或水泡（類似曬傷過度）。因此光療必須由專業醫師控制劑量，逐步增加照射量以避免灼傷。長期累積的大量紫外線照射也有潛在致癌風險：特別是PUVA療法已知會增加皮膚鱗狀細胞癌的風險；窄頻UVB相對安全，但多年反覆療程後皮膚老化、色素斑點及非黑色素性皮膚癌發生率可能略增。因此，通常會將光療控制在安全的總累積劑量範圍內，治療過程中也會定期檢查皮膚有無可疑病變。治療時患者需佩戴護目鏡保護眼睛，男性病人通常也需遮蓋生殖器以防止UV照射敏感部位。
• 適用情況與注意事項：光療適用於中度至重度且廣泛性的異位性皮膚炎患者，特別是對外用藥反應不佳或無法耐受全身免疫抑制劑者。光療需要患者定期前往醫療院所，多次治療累積，因此時間成本較高。治療期間患者應積極保濕以減輕皮膚乾燥，並避免額外的日光曝曬（戶外活動做好防曬），以免紫外線劑量過度。總的來說，在安全監控下，光照療法是一種有效且相對安全的異位性皮膚炎治療，可顯著改善皮膚狀況並減少對外用類固醇的依賴。

全身性藥物治療

當異位性皮膚炎的嚴重程度達到中重度，或局部治療無法充分控制病情時，醫師會考慮使用全身性療法。全身性藥物通過口服或注射作用於全身，可強力抑制全身的免疫反應，但也因此可能帶來較多副作用，需要慎重權衡。近20年來，全身性療法經歷了從傳統廣效免疫抑制劑到新型精準標靶藥物的轉變。本節我們先介紹傳統的全身藥物，再討論最新的生物製劑和JAK抑制劑。

短期全身性皮質類固醇

在急性劇烈發作或皮膚大範圍嚴重惡化時，可考慮短期口服或注射類固醇（如口服Prednisone潑尼松/Prednisolone，或肌肉注射Triamcinolone去炎松等）。全身性類固醇能迅速平息炎症、緩解瘙癢。通常僅限於短期緊急控制（例如口服3~7天，最多不超過2週）。短期高劑量類固醇往往能在幾天內讓頑固的皮膚炎症明顯改善。然而，不建議長期依賴類固醇緩解，因為停藥後可能出現反彈性復發，甚至病情比從前更嚴重。因此，全身性類固醇在異位性皮膚炎的應用通常僅作為過渡措施，用於爭取時間讓其他長期治療（如光療或免疫抑制劑）發揮作用。其副作用包括高血糖、高血壓、情緒變化、失眠，以及長期使用時的骨質疏鬆、體重增加等，全身性影響大且風險高，需在醫師嚴格監控下使用。

傳統全身性免疫調節劑（免疫抑制劑）

針對重度或難治型異位性皮膚炎，傳統上使用一些抑制免疫系統的口服藥物（也稱為系統性免疫調節劑或免疫抑制劑）。常用的包括：

• 環孢素（Cyclosporine，商品名：Neoral 新體睦，Novartis）：一種鈣調神經磷酸酶抑制劑（和Tacrolimus機制類似但口服作用全身）。環孢素可有效抑制T細胞功能，在短期內（數週）明顯減輕異位性皮膚炎症狀，常用於急性加重或重症患者的誘導治療。缺點是腎毒性和高血壓等副作用明顯，故一般建議療程不超過1-2年，期間需每月監測腎功能和血壓。

• 甲氨蝶呤（Methotrexate，商品名：Methotrexate，原廠輝瑞）：葉酸拮抗劑，可抑制免疫細胞增生。用於異位性皮膚炎時劑量較低，每週一次口服。優點是價格低廉、每週給藥方便，也有一定療效。缺點是起效較慢（通常治療6-12週後才能評估效果），而且可能傷肝，需定期監測肝功能。此外可能引起骨髓抑制（白血球或血球減少），因此監測血球數也是必要的。

• 硫嘌呤類（如Azathioprine，商品名：Imuran 亞沙夢，GSK）：可干擾DNA合成，抑制淋巴細胞增殖。對部分異位性皮膚炎有效，但療效因人而異（與患者體內代謝酶活性相關）。常見副作用為白血球減少、肝毒性，需每隔數週抽血檢查血球和肝功能。
• 黴酚酸酯（Mycophenolate Mofetil，商品名：CellCept）：抑制嘌呤合成的免疫抑制劑。對異位性皮膚炎的療效報告不一，一般作為其他藥物無效時的嘗試。副作用包括腸胃不適、感染風險增加等。

上述免疫抑制劑在實際應用中常需個體化調整和監測。療效方面，環孢素被認為起效最快，通常治療2-6週可見明顯改善；甲氨蝶呤和硫嘌呤類藥物起效較慢，約8-12週改善明顯。傳統研究和臨床經驗指出，使用這些藥物持續治療數月，多數患者皮膚嚴重度可減輕約50-60%。有些患者在6個月至1年治療後達到接近清癒，但停藥後可能復發，需要重新評估治療策略。

常見副作用與注意事項

傳統免疫抑制劑因缺乏選擇性，會廣泛影響免疫系統與其他高速增殖的細胞，因此副作用相對明顯，需要嚴密監控。共通的副作用包括：腸胃不適（噁心、食慾差等）、肝功能異常、腎功能受損（環孢素最顯著）、骨髓抑制（白血球或紅血球減少）等。因此在治療過程中，定期抽血監測肝腎功能和血球計數十分重要，以便及早發現問題並調整劑量。另外，由於抑制免疫，患者感染風險會升高，日常需注意個人衛生並及早治療感染灶（如皮膚細菌感染要及時使用抗生素）。孕婦則須避免使用此類藥物（特別是甲氨蝶呤具明顯致畸性）。總之，傳統免疫抑制劑應在皮膚科醫師監督下使用，在權衡利弊的前提下短中期使用，以改善患者生活品質。

其它輔助全身治療

除了免疫抑制劑，部分輔助用藥可以幫助控制症狀

• 口服抗組織胺：抗組織胺藥物並不能直接改善皮膚炎症，但可幫助減輕瘙癢，尤其對夜間癢醒影響睡眠的患者有幫助。第一代具鎮靜效果的抗組織胺（如Hydroxyzine安他喜、Chlorpheniramine氯苯那敏）可短期於睡前服用，助眠並減少抓癢。第二代非鎮靜性的（如Cetirizine西替利嗪、Loratadine氯雷他定）對某些合併過敏性鼻炎或皮膚劃痕症的患者也有幫助。然而，常規預防性地每日服用抗組織胺來治療異位性皮膚炎，目前缺乏充分證據支持，不建議將其作為主要治療手段。

• 抗生素：異位性皮膚炎患者皮膚易受細菌（特別是金黃色葡萄球菌）感染。如果出現膿痂、膿皰或明確的細菌感染跡象，醫師會給予局部或口服抗生素治療感染。常用如口服頭孢氨芐（cephalexin頭孢氨苄）一週左右以清除皮膚細菌感染源。需要注意的是，沒有感染時不建議預防性使用抗生素，以免引發耐藥或擾亂皮膚正常菌相。

• 濕敷療法（Wet Wrap Therapy）：對於急性嚴重發作或廣泛皮損，可以在外用藥（如類固醇）後使用濕潤的繃帶包裹患處皮膚數小時到隔夜。濕敷可增加皮膚含水量、促進藥膏滲透，並阻止患者抓癢。短期密集的濕敷療法可快速平復頑固皮損，常用於住院或門診密集治療階段。

傳統全身治療在過去提供了異位性皮膚炎患者重要的緩解途徑，但療效有限且副作用較多。接下來介紹的新型治療，則能在更精準的層面對抗異位性皮膚炎的免疫機制。

生物製劑治療

生物製劑（Biologics）是一類以生物技術製成的蛋白質藥物，通常為單株抗體，可特異性地阻斷免疫系統中特定的訊息傳遞路徑。對於異位性皮膚炎，生物製劑的出現被視為里程碑式的突破。目前已有數款生物製劑獲批或正在研發，用於中重度、傳統治療效果不佳的患者。

杜皮單抗（Dupilumab）

首個且目前最廣泛使用的異位性皮膚炎生物製劑。Dupilumab是一種全人源單株抗體，針對介白素-4受體α亞基（IL-4Rα）進行阻斷。由於IL-4受體α是IL-4和IL-13兩種Th2型介白素訊息的共用受體成分，杜皮單抗可同時抑制IL-4和IL-13的訊號傳遞。這兩種介白素是異位性皮膚炎中促發炎反應和IgE介導過敏反應的關鍵因子，因此杜皮單抗可以從免疫機制上全面降低第二型發炎反應。該藥以皮下自我注射方式給藥，成人劑量為每兩週300mg。

• 範例藥物：Dupilumab（商品名：Dupixent 杜避炎，賽諾菲/再生元製藥）。此藥於2017年首次獲FDA批准，用於治療中重度異位性皮膚炎成人患者，之後適應症拓展到青少年和兒童（目前6歲以上即可使用）。在台灣，杜皮單抗已納入健保給付（限6歲以上中重度患者）。

• 療效數據：杜皮單抗在大型臨床試驗中表現出色。兩項關鍵的第三期試驗（SOLO 1和SOLO 2）結果顯示，經過16週治療後，約一半的成人患者皮膚病變程度改善75%以上（EASI-75反應率約為51%），而接受安慰劑者僅約15%達到同等改善。此外，大約36-38%的患者達到醫師整體評分IGA為清晰或幾乎清晰（0或1分）的狀態，而安慰劑組僅約10%。更長期的研究（如一項長達5年的開放試驗）顯示，持續使用杜皮單抗可以維持病情穩定，許多患者的皮膚症狀幾乎完全緩解。除了改善皮膚外觀，杜皮單抗也顯著降低癢感，提高患者生活品質和睡眠品質。
• 常見副作用：杜皮單抗的安全性評價良好，沒有全身性免疫抑制效果（不會顯著降低免疫力），也不需要定期抽血監測。最常見的不良反應是注射部位反應（紅腫、疼痛、癢，通常輕微短暫）以及結膜炎（眼結膜發炎）。約10%左右的患者在治療過程中出現結膜炎症狀（眼睛紅癢或乾澀），大多為輕中度，可以用人工淚液或短暫停藥緩解。原因可能與IL-13被抑制後眼表面黏膜的免疫平衡改變有關。少數患者可能出現輕度過敏反應、眼瞼炎或唇皰疹復發等，但總體而言，杜皮單抗無嚴重系統性副作用，長期使用的安全性亦被廣泛證實。
• 注意事項：因為杜皮單抗是蛋白質藥物，需冷藏保存。注射時患者應受過指導自行操作。對寄生蟲感染的易感性可能輕度增加（因IL-4/13也參與抗寄生蟲免疫），治療前應評估有無寄生蟲感染並先行治療。有些患者在初始2-4週可能出現輕度嗜酸性球增高或關節痛，通常不需特別處理即可自行緩解。孕婦使用資料有限，動物試驗未見明顯胎兒毒性，但仍建議謹慎評估後使用。總體來說，杜皮單抗為中重度異位性皮膚炎提供了高效且安全的長期治療選擇。

Tralokinumab

第二個核准的異位性皮膚炎生物製劑。Tralokinumab是一種針對**介白素-13（IL-13）**本身的中和抗體，能專一地結合並中和IL-13，阻止其引發的發炎作用。相較於杜皮單抗雙重封鎖IL-4/IL-13，Tralokinumab只鎖定IL-13一種介質。臨床試驗顯示，其療效雖不及杜皮單抗，但仍顯著優於安慰劑，為患者提供另一種選擇。Tralokinumab需每2週皮下注射300mg（與杜皮單抗劑量相同）。

• 範例藥物：Tralokinumab（商品名：Adbry/Adtralza，利奧製藥 Leo Pharma）。2021年於歐盟首先批准，用於成人中重度異位性皮膚炎。目前台灣亦已核准上市此藥。機轉為中和IL-13，減少Th2引發的發炎反應，改善皮膚屏障功能。
• 療效數據與副作用：在臨床試驗中，Tralokinumab治療16週的EASI-75反應率大約在50%上下，略低於同期杜皮單抗組的60-70%，但兩者差異不大。Tralokinumab的安全性良好，副作用類似杜皮單抗，包括注射部位反應和結膜炎等。沒有需要常規監測的實驗室異常。不過由於目前直接比較資料有限，Tralokinumab常作為對杜皮單抗不耐受或效果不足患者的替代療法。其給藥方式與杜皮單抗相同，患者依從性相似。

除了上述已上市的藥物，還有其他生物製劑在研發中，例如針對IL-31受體的抗體（Nemolizumab，旨在減輕異位性皮膚炎的劇癢症狀）等。隨著對異位性皮膚炎免疫機制的深入了解，未來可能會有更多生物製劑提供不同的治療靶點。

生物製劑的總結

相較於傳統免疫抑制劑，生物製劑具有高專一性，因此療效強且副作用少。臨床上很多患者使用生物製劑後，皮膚恢復近乎正常，生活品質大幅提升。其主要限制在於價格昂貴以及須注射給藥。不過，對於難治或反覆發作的中重度患者，生物製劑已成為改變病程的關鍵利器。

⭐|推薦|口服小分子標靶治療（JAK抑制劑）

近年來興起的Janus激酶抑制劑（JAK inhibitors）屬於口服的小分子標靶藥物，同樣針對異位性皮膚炎的免疫途徑提供了全新的治療選擇。JAK酶是在多種細胞激素受體訊號傳遞中不可或缺的胞內酪胺酸激酶。異位性皮膚炎的致病性細胞激素（包括IL-4、IL-13、IL-31、IL-22、干擾素等）都需要透過JAK-STAT路徑發揮作用。因此，抑制JAK可以廣泛降低多條發炎路徑的活性，達到控制異位性皮膚炎的效果。目前核准用於異位性皮膚炎的JAK抑制劑有數種：

• 巴瑞替尼（Baricitinib）：商品名Olumiant（愛滅炎，禮來製藥）。JAK1/JAK2的雙重抑制劑。首個在歐洲核准治療異位性皮膚炎的JAK抑制劑（最初用於類風濕關節炎）。口服一天一次。

• 優帕達西尼（Upadacitinib）：商品名Rinvoq（銳虎，艾伯維AbbVie製藥）。選擇性較高的JAK1抑制劑。2021年起在多國批准用於中重度異位性皮膚炎成人及青少年。口服一天一次，有15mg和30mg兩種劑量。

• 阿布洛替尼（Abrocitinib）：商品名Cibinqo（喜繽果，輝瑞製藥）。選擇性JAK1抑制劑。針對異位性皮膚炎開發，2022年前後在歐洲、亞洲一些國家陸續核准。口服一天一次，有100mg和200mg劑量可選。

上述藥物在台灣皆已核准上市，用於傳統治療無效的中重度患者。JAK抑制劑屬口服藥，吸收快、起效迅速，有研究指出服藥後2天內癢感就有顯著減輕。療效方面，在臨床試驗中表現出與甚至優於生物製劑的效果。

• 療效數據：以Upadacitinib為例的臨床研究結果顯示，使用高劑量30mg每日的患者，在治療16週時，約有60-70%的人達到EASI-75的顯著改善，相較之下安慰劑僅約30%。甚至有相當比例的患者（30%以上）達到接近完全清除皮疹的EASI-90改善。值得注意的是，在一項直接對比試驗中，Upadacitinib 30mg組的療效快且強，在短短4週時就有約50%患者達到皮膚幾乎清晰，而同時間杜皮單抗組約25%達到類似效果。另一項Abrocitinib的研究JADE Compare也顯示，16週時200mg劑量組有約70%達EASI-75，相較杜皮單抗組63%，兩者相差不遠。總體而言，JAK抑制劑能夠在短期內（1個月內）帶來大幅度的病情緩解，對難治性異位性皮膚炎是非常有效的選項。
• 常見副作用：由於JAK抑制劑作用於多條免疫訊號，同時也參與一些身體正常機制，因此副作用需特別留意。常見的不良反應包括腸胃症狀（如噁心），上呼吸道感染（如感冒、鼻竇炎）以及其他感染（如單純皰疹或帶狀皰疹感染風險增加）。部分患者服藥後出現血脂升高，特別是總膽固醇和LDL膽固醇可能上升，需要定期追蹤血脂。另外可能見到肝酵素升高或腎功能改變，因此建議治療期間定期抽血監測肝腎功能。在類風濕關節炎等適應症中，JAK抑制劑被發現可能略增加深部靜脈栓塞、心血管事件及某些癌症的風險（主要見於高齡合併危險因子的患者）。對於異位性皮膚炎相對年輕的患者族群，這類嚴重事件非常少見，但監管機構仍建議在使用JAK抑制劑前評估患者的個人風險，如有無潛在結核感染、肝炎帶原、肿瘤病史等，並在治療中警惕不尋常症狀。
• 注意事項：JAK抑制劑屬免疫調節藥物，因此治療前通常需排除活動性感染（例如結核、B肝C肝等）。治療期間避免與其他強效免疫抑制劑併用，以降低感染風險。接種疫苗方面，使用JAK抑制劑期間不可接種活疫苗（如鼻噴流感疫苗、帶狀皰疹減毒活疫苗），但可考慮接種非活疫苗如流感、不活化帶狀疫苗等以保護患者。停藥後若要改用生物製劑，一般建議間隔一段時間以免感染風險疊加。

綜觀而言，JAK抑制劑為異位性皮膚炎提供了口服且高效的治療途徑。其效果往往迅速而顯著，對於多年受異位性皮膚炎困擾且其他療法無效的患者而言，是一大福音。但在使用時務必遵照專科醫師指示，定期追蹤，以確保療程安全。